Рандомизированное двойное слепое исследование деносумаба и золедроновой кислоты при лечении костных метастазов у пациентов с распространённым раком (за исключением рака молочной железы и предстательной железы) или множественной миеломой

Цель: Сравнить деносумаб — полностью человеческое моноклональное антитело к лиганду рецептора-активатора ядерного фактора κB — с золедроновой кислотой для отсрочки или предотвращения скелетных осложнений у пациентов с распространённым раком и костными метастазами (за исключением рака молочной железы и предстательной железы) или множественной миеломой.

Методы: Пациентов, соответствовавших критериям включения, случайным образом распределяли в группы двойного слепого исследования с двойной имитацией: деносумаб 120 мг подкожно один раз в месяц (n = 886) или золедроновая кислота 4 мг внутривенно (с коррекцией дозы при нарушении функции почек; n = 890). Настоятельно рекомендовался ежедневный приём препаратов кальция и витамина D. Первичной конечной точкой было время до первого скелетного осложнения в ходе исследования (патологический перелом, лучевая терапия или операция на костях либо компрессия спинного мозга).

Результаты: Деносумаб не уступал золедроновой кислоте по времени до первого скелетного осложнения в ходе исследования (отношение рисков 0,84; 95% ДИ 0,71–0,98; p = 0,0007). Несмотря на тенденцию в пользу деносумаба, статистически значимого превосходства над золедроновой кислотой по времени до первого скелетного осложнения (p = 0,03 без поправки; p = 0,06 с поправкой на множественные сравнения) или по времени до первого и последующих скелетных осложнений (отношение частот 0,90; 95% ДИ 0,77–1,04; p = 0,14) не выявлено. Общая выживаемость и прогрессирование заболевания были сопоставимы в обеих группах. Гипокальциемия чаще возникала при применении деносумаба. Остеонекроз челюсти отмечался редко и с одинаковой частотой в обеих группах. После первой дозы реакции острой фазы, почечные нежелательные явления и повышение концентрации креатинина в сыворотке, оцениваемое по Общим критериям токсичности нежелательных явлений Национального института рака, чаще наблюдались при применении золедроновой кислоты.

Выводы: У пациентов с распространённым раком с метастазами в кости или множественной миеломой деносумаб не уступал золедроновой кислоте в предотвращении или отсрочке первого скелетного осложнения в ходе исследования; отмечалась тенденция к его превосходству. Деносумаб может стать новым вариантом лечения: его вводят подкожно, при этом не требуется контролировать функцию почек или корректировать дозу.