Полифосфаты тромбоцитов: связующее звено между первичным и вторичным гемостазом

На протяжении десятилетий известно, что активированные тромбоциты способствуют свертыванию плазмы, а их способность инициировать образование фибрина зависит от фактора XII свертывания крови. Однако, поскольку дефицит фактора XII не сопровождается кровоточивостью, считалось, что активация фактора XII тромбоцитами — артефакт экспериментов in vitro, не имеющий значения для свертывания крови in vivo. Недавно в моделях артериального и венозного тромбоза у мышей с дефицитом фактора XII мы показали, что этот фактор необходим для развития тромбоза in vivo. При этом механизм активации фактора XII прокоагулянтными тромбоцитами внутри растущего тромба оставался неизвестным. В этом обзоре мы рассматриваем результаты наших исследований за последние пять лет, которые позволили выявить эндогенный активатор фактора XII. Мы обнаружили, что тромбоциты высвобождают полифосфаты — линейные неорганические полимеры, состоящие из 60–100 фосфатных остатков, которые непосредственно связываются с фактором XII и активируют его. Полифосфаты тромбоцитов эффективно запускают образование фибрина по внутреннему пути свертывания, опосредованному фактором XII. Ингибирование фактора XII или полифосфатов защищало мышей от смертельного тромбоза и значительно снижало стабильность сгустка у пациентов. Наши данные показывают, что полифосфаты являются эндогенным активатором фактора XII in vivo и связывают активацию тромбоцитов (первичный гемостаз) с образованием фибрина (вторичный гемостаз). Воздействие на активацию фактора XII, опосредованную полифосфатами, открывает перспективу безопасной антикоагуляции с минимальным риском кровотечения, связанного с лечением.