Пероральные вакцины для профилактики холеры

ПРИМЕЧАНИЕ РЕДАКЦИИ: Этот обзор заменён опубликованным Кокрейновским обзором Saif‐Ur‐Rahman 2024 [https://doi.org/10.1002/14651858.CD014573], в котором рассматриваются только инактивированные пероральные вакцины, поскольку живые пероральные вакцины не имеют предварительной квалификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). В обзор Saif‐Ur‐Rahman 2024 также включены только доступные в настоящее время инактивированные пероральные вакцины против холеры, прошедшие предварительную квалификацию ВОЗ (Dukoral, Shanchol и Euvichol/Euvichol-Plus).

Введение: Холера вызывает острую водянистую диарею, которая при отсутствии адекватного лечения может привести к обезвоживанию и смерти. Обычно заболевание возникает в виде эпидемий и связано с бедностью и неудовлетворительными санитарными условиями. Эффективные, недорогие и простые в применении вакцины могут помочь предотвратить эпидемии.

Цель: Оценить эффективность и безопасность пероральных вакцин против холеры в профилактике случаев холеры и смерти от холеры.

Стратегия поиска: В октябре 2010 года мы провели поиск соответствующих опубликованных и продолжающихся исследований в специализированном регистре Кокрейновской группы по инфекционным заболеваниям; Кокрейновском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL); базах данных MEDLINE, EMBASE и LILACS; метарегистре контролируемых исследований (mRCT); Международной платформе регистрации клинических исследований ВОЗ (ICTRP).

Критерии отбора: Рандомизированные или квазирандомизированные контролируемые исследования пероральных вакцин против холеры у здоровых взрослых и детей.

Сбор и анализ данных: Два автора независимо друг от друга оценивали соответствие каждого исследования критериям включения и риск систематической ошибки. Два независимых рецензента извлекали данные и анализировали их с помощью программы Review Manager 5. Результаты представлены как защитная эффективность вакцины с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: В обзор вошли данные семи крупных исследований эффективности, четырёх небольших исследований с экспериментальным заражением и 29 исследований безопасности. В крупных исследованиях эффективности оценивали пять вариантов инактивированной цельноклеточной вакцины (четыре исследования, 249 935 участников). Общая эффективность вакцины в течение первого года составила 52% (95% ДИ от 35% до 65%), а в течение второго года — 62% (95% ДИ от 51% до 62%). Защитная эффективность у детей младше 5 лет была ниже, чем у детей старшего возраста и взрослых: 38% (95% ДИ от 20% до 53%) против 66% (95% ДИ от 57% до 73%). В одном исследовании с участием военнослужащих инактивированная цельноклеточная вакцина продемонстрировала защитную эффективность 86% (95% ДИ от 37% до 97%) во время небольшой эпидемии, возникшей в течение 4 недель после введения двух доз (одно исследование, 1426 участников). Данные об эффективности доступных в настоящее время вакцинных препаратов за пределами двух лет отсутствуют; однако, судя по данным более ранних исследований, маловероятно, что их защитное действие сохраняется более трёх лет. Имеющиеся данные о безопасности инактивированных цельноклеточных вакцин не свидетельствуют о клинически значимом увеличении частоты нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Только одна живая аттенуированная вакцина достигла стадии клинической оценки III фазы и оказалась неэффективной (одно исследование, 67 508 участников). Две новые живые аттенуированные вакцины-кандидаты продемонстрировали клиническую эффективность в небольших исследованиях с экспериментальным заражением, но всё ещё находятся на стадии разработки.

Выводы: Доступные в настоящее время инактивированные цельноклеточные пероральные вакцины способны предотвращать 50–60% эпизодов холеры в течение первых двух лет после завершения первичной вакцинации. Влияние включения пероральных вакцин против холеры в плановую вакцинацию в эндемичных странах и экономическая эффективность такого решения будут зависеть от распространённости холеры, частоты эпидемий и доступности базовых медицинских услуг, обеспечивающих быстрое проведение регидратационной терапии.