Комплексный анализ экспрессии PAX8 в эпителиальных опухолях человека

PAX8 — ген семейства парных доменов, играющий важную роль в эмбриогенезе щитовидной железы, мюллеровых органов, почек и верхних мочевых путей. Экспрессия PAX8 ранее была описана в карциномах этих органов. Однако крупного исследования, включавшего широкий спектр эпителиальных новообразований различных органов, кроме щитовидной железы, почек и мюллеровой системы, не проводилось. Целью настоящего исследования была оценка диагностической ценности иммуногистохимического окрашивания на PAX8 при широком спектре эпителиальных опухолей. Иммуногистохимическое исследование на PAX8 выполнили на 1357 опухолях (486 — на полноразмерных гистологических срезах и 871 — в тканевых микроматрицах; преимущественно эпителиальных) из различных органов. Положительным считали только ядерное окрашивание; оценивали его распространённость и интенсивность. Экспрессию PAX8 также исследовали методом иммуноблоттинга на нескольких линиях опухолевых клеток. Ядерное окрашивание на PAX8 выявлено в 91% опухолей щитовидной железы (60 из 66), 90% почечно-клеточных карцином (ПКК; 158 из 176), 81% онкоцитом почки (13 из 16), 99% серозных карцином яичника высокой степени злокачественности (164 из 165), 71% несерозных эпителиальных новообразований яичника (32 из 49), 91% эпителиальных поражений шейки матки (10 из 11) и 98% аденокарцином эндометрия (152 из 155). Среди остальных 719 исследованных опухолей не менее чем слабое или очаговое окрашивание на PAX8 отмечено только в 30 случаях (4%): в 12 новообразованиях тимуса, 3 уротелиальных карциномах мочевого пузыря, 4 плоскоклеточных карциномах лёгкого, 2 аденокарциномах пищевода, 1 аденокарциноме поджелудочной железы, 2 холангиокарциномах, 1 опухоли Сертоли—Лейдига яичника, 1 стромальной опухоли полового тяжа яичника, 3 смешанных герминогенных опухолях яичка и 1 ацинарноклеточной карциноме. Неожиданным результатом стало диффузное окрашивание умеренной интенсивности на PAX8 в некоторых тимомах и карциномах тимуса. В остальных 689 опухолях, включая новообразования предстательной железы, толстой кишки, желудка, печени, надпочечников и органов головы и шеи, а также мелкоклеточные карциномы лёгкого, шейки матки и яичника, PAX8 не выявлялся. Специфичность PAX8 подтверждена иммуноблоттингом: экспрессию обнаружили только в линиях клеток опухолей яичника и ПКК. Полученные результаты показывают, что PAX8 — высокочувствительный маркер опухолей щитовидной железы, почек, мюллеровых органов и тимуса. Важно, что PAX8 не выявлялся ни в одной аденокарциноме лёгкого, опухоли молочной железы или надпочечников, а также в большинстве опухолей желудочно-кишечного тракта. Таким образом, PAX8 — надёжный маркер для подтверждения первичной локализации опухоли. В некоторых случаях для разграничения трёх наиболее распространённых PAX8-положительных опухолей могут потребоваться дополнительные маркеры, в том числе транскрипционный фактор щитовидной железы 1 (TTF-1), маркер ПКК (RCC) и белок опухоли Вильмса 1 (WT1).