Гидроксикарбамид у детей очень раннего возраста с серповидноклеточной анемией: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование (BABY HUG)

Введение: Серповидноклеточная анемия сопровождается значительной заболеваемостью вследствие острых осложнений и нарушения функции органов, начиная с первого года жизни. Гидроксикарбамид существенно снижает частоту болевых эпизодов и острого грудного синдрома, госпитализаций и переливаний крови у взрослых с серповидноклеточной анемией. Мы оценили влияние терапии гидроксикарбамидом на нарушение функции органов и клинические осложнения, а также изучили лабораторные показатели и токсические эффекты.

Методы: Рандомизированное исследование проводилось в 13 центрах США с октября 2003 года по сентябрь 2009 года. К участию допускались дети с гемоглобином SS (HbSS) или гемоглобином Sβ⁰-талассемией в возрасте 9–18 месяцев на момент рандомизации; отбор по тяжести клинического состояния не проводился. Участники получали жидкую форму гидроксикарбамида в дозе 20 мг/кг в сутки или плацебо в течение 2 лет. Распределение по группам формировалось медицинским координационным центром по заранее определённой схеме. Формы гидроксикарбамида и плацебо были идентичны по внешнему виду и вкусу. Пациенты, лица, осуществлявшие уход, и сотрудники координационного центра не знали о распределении по группам. Основными конечными точками были функция селезёнки (качественная оценка накопления препарата при сканировании селезёнки с ⁹⁹Tc) и функция почек (скорость клубочковой фильтрации по клиренсу ⁹⁹ᵐTc-DTPA). Дополнительно оценивали показатели общего анализа крови, концентрацию фетального гемоглобина, биохимические показатели, биомаркеры функции селезёнки, осмоляльность мочи, нейроразвитие, результаты транскраниальной допплерографии, рост и мутагенность. Исследовательские визиты проводились каждые 2–4 недели. Анализ выполняли по принципу «намерение лечить». Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT00006400.

Результаты: Гидроксикарбамид получили 96 пациентов, плацебо — 97; исследование завершили 83 пациента в группе гидроксикарбамида и 84 — в группе плацебо. Статистически значимых различий по основным конечным точкам между группами не выявлено: к завершению исследования снижение функции селезёнки отмечалось у 19 из 70 пациентов в группе гидроксикарбамида и у 28 из 74 пациентов в группе плацебо (p=0,21); разница между группами в среднем увеличении скорости клубочковой фильтрации по клиренсу DTPA составила 2 мл/мин на 1,73 м² (p=0,84). Гидроксикарбамид достоверно снижал частоту болевых эпизодов (177 событий у 62 пациентов против 375 событий у 75 пациентов в группе плацебо; p=0,002) и дактилита (24 события у 14 пациентов против 123 событий у 42 пациентов в группе плацебо; p<0,0001); также отмечалась тенденция к снижению частоты острого грудного синдрома, госпитализаций и переливаний крови. На фоне гидроксикарбамида повышались концентрации гемоглобина и фетального гемоглобина и снижалось число лейкоцитов. Токсичность ограничивалась нейтропенией лёгкой или средней степени тяжести.

Выводы: С учётом данных о безопасности и эффективности, полученных в этом исследовании, гидроксикарбамид можно рассматривать для применения у всех детей очень раннего возраста с серповидноклеточной анемией.

Финансирование: Национальный институт сердца, лёгких и крови США; Национальный институт детского здоровья и развития человека.