Ингибиторы эффлюксных насосов как новые противомикробные средства против Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa — условно-патогенный возбудитель и одна из ведущих причин внутрибольничных инфекций во всём мире. Лечение инфекций, вызванных этой бактерией, затруднено из-за её множественной лекарственной устойчивости: благодаря различным механизмам она противостоит действию большинства противомикробных препаратов. Среди этих механизмов важную роль играют активные эффлюксные насосы семейства RND, которые выводят антибиотики из бактериальных клеток и тем самым защищают их от антибактериального действия препаратов. Помимо противомикробных средств, эти насосы способны выводить биоциды, детергенты и другие ингибиторы метаболизма. Поэтому эффлюксные насосы могут стать мишенью для новых противомикробных препаратов. В качестве ингибиторов эффлюксных насосов (EPI) предложены пептидомиметические соединения, например фенилаланил-аргинил-β-нафтиламид (PAβN). Они конкурентно взаимодействуют с насосом, препятствуя выведению антибиотика, что повышает его внутриклеточную концентрацию и восстанавливает антибактериальную активность. Преимущество EPI — бактериям трудно выработать к ним устойчивость; недостаток — токсичность, препятствующая клиническому применению. Исследования связи структуры и активности этих соединений выявили производные PAβN с более высокой активностью, лучшей растворимостью в биологических жидкостях и меньшей токсичностью. Это ставит вопрос о том, как эффективнее бороться с инфекциями, вызванными Pseudomonas aeruginosa. Особое значение имеют возвращение к применению старых антибиотиков, таких как полимиксины, и, вероятно, более строгие меры контроля, призванные предотвратить распространение инфекции в медицинских учреждениях.