Роль бактериальных эффлюксных насосов в антибиотикорезистентности и вирулентности, а также стратегии поиска новых ингибиторов эффлюксных насосов

Проблема устойчивости патогенных бактерий к антибиотикам достигла кризисного уровня. Возможности лечения инфекций, вызванных бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, постепенно сокращаются. Современные темпы открытия новых антибактериальных соединений отстают от темпов формирования устойчивости. Эффлюксные насосы играют центральную роль в развитии устойчивости бактерий к множеству антибиотиков благодаря способности выводить широкий спектр структурно разнообразных соединений. Помимо защиты от антибактериальных препаратов, эффлюксные насосы участвуют в ответе бактерий на стресс, вирулентности, образовании биоплёнок и изменении физиологии организма-хозяина. Эффлюксные насосы представляют собой уникальные, но сложные мишени для поиска новых ингибиторов эффлюксных насосов. Такие ингибиторы могут способствовать возобновлению разработки антибактериальных препаратов, возможности которой в настоящее время значительно ограничены. В настоящем обзоре освещены последние достижения в изучении эффлюксных насосов, проблемы разработки их ингибиторов и потенциальные подходы к созданию таких препаратов. Кроме того, рассмотрены возможности использования природных соединений и машинного обучения для расширения арсенала ингибиторов эффлюксных насосов с применением современных технологий.