Гиперэкспрессия длинной некодирующей РНК MALAT1 предсказывает рецидив гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени

Транскрипт 1 аденокарциномы лёгкого, ассоциированный с метастазированием (MALAT1), — длинная некодирующая РНК, экспрессия которой повышена при многих солидных опухолях и связана с метастазированием и рецидивированием рака. Однако её роль при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) остаётся недостаточно изученной. В настоящем исследовании методом количественной ПЦР в реальном времени оценивали экспрессию MALAT1 в 9 клеточных линиях рака печени и в образцах опухоли 112 пациентов с ГЦК, включая 60 пациентов после трансплантации печени, для которых имелись полные данные наблюдения. Кроме того, для изучения биологической роли MALAT1 в прогрессировании опухоли использовали малые интерферирующие РНК (siRNA), подавляющие его экспрессию. Экспрессия MALAT1 была повышена как в клеточных линиях, так и в клинических образцах тканей. У пациентов с высоким уровнем экспрессии MALAT1 риск рецидива опухоли после трансплантации печени был значимо выше, особенно у пациентов, не соответствовавших Миланским критериям. По данным многофакторного анализа, MALAT1 был независимым прогностическим фактором рецидива ГЦК (отношение рисков 3,280; P = 0,003). Кроме того, подавление MALAT1 в клетках HepG2 эффективно снижало жизнеспособность, подвижность и инвазивность клеток и повышало их чувствительность к апоптозу. Полученные данные свидетельствуют о важной роли длинной некодирующей РНК MALAT1 в прогрессировании опухоли; MALAT1 может служить новым биомаркером для прогнозирования рецидива после трансплантации печени и перспективной терапевтической мишенью.