Эндотелиальная дисфункция в регуляции цирроза печени и портальной гипертензии

Портальная гипертензия обусловлена повышением внутрипечёночного сосудистого сопротивления — одного из основных последствий цирроза печени. Эндотелиальная дисфункция синусоидальных эндотелиальных клеток печени снижает выработку вазодилататоров, таких как оксид азота, и способствует вазоконстрикции. Это увеличивает сосудистое сопротивление во внутрипечёночной и синусоидальной микроциркуляции и приводит к развитию портальной гипертензии. В свою очередь, портальная гипертензия вызывает эндотелиальную дисфункцию во внепечёночном кровообращении, то есть в спланхническом и системном сосудистых бассейнах. В отличие от дисфункции синусоидальных эндотелиальных клеток печени, эндотелиальная дисфункция в спланхническом и системном кровообращении приводит к избыточной выработке вазодилатирующих молекул и артериальной вазодилатации. Кроме того, портальная гипертензия способствует формированию портосистемных коллатералей. И артериальная вазодилатация, и образование портосистемных коллатералей усугубляют портальную гипертензию, увеличивая кровоток по воротной вене. В результате развиваются такие патологические состояния, как варикозное расширение вен пищевода и асцит. Хотя последовательность патологических сосудистых изменений при циррозе и портальной гипертензии уже установлена, лежащие в их основе клеточные и молекулярные механизмы эндотелиальной дисфункции пока изучены не полностью. В этом обзоре обобщены современные клеточные и молекулярные исследования эндотелиальной дисфункции, возникающей при развитии цирроза и портальной гипертензии, с акцентом на внутрипечёночное и внепечёночное кровообращение. В заключение обсуждаются перспективные направления дальнейшего изучения эндотелиальной дисфункции.