Регуляция роста скелетных мышц сигнальным путем IGF1–Akt/PKB: данные генетических моделей

Высококонсервативный сигнальный путь с участием инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1) и каскада внутриклеточных компонентов, опосредующих его эффекты, играет ключевую роль в регуляции роста скелетных мышц. Центральным компонентом этого каскада является киназа Akt, также называемая протеинкиназой B (PKB), которая регулирует синтез белка посредством киназ mTOR — механистической мишени рапамицина у млекопитающих — и гликогенсинтаза-3β (GSK3β), а также деградацию белка посредством транскрипционных факторов семейства FoxO. В статье рассматриваются состав и функции этого сигнального пути в мышечных волокнах скелетных мышц с акцентом на данные, полученные in vivo с использованием трансгенных моделей и моделей с нокаутом генов, а также в экспериментах по временной трансфекции мышц. Хотя этот путь необходим для роста мышц в процессе развития и регенерации, его роль в ответе зрелых мышц на механическую нагрузку изучена недостаточно. Полное понимание функционирования этого пути может способствовать разработке молекулярно направленной терапии, предназначенной для предотвращения потери мышечной массы, возникающей при различных патологических состояниях и в процессе старения.