Экспансия гексаклеотидного повтора в C9ORF72 — причина связанного с 9p21 бокового амиотрофического склероза — лобно-височной деменции

Локус 9p21, ассоциированный с боковым амиотрофическим склерозом — лобно-височной деменцией (БАС-ЛВД), содержит один из последних крупных аутосомно-доминантных генов, которые оставались неидентифицированными при этих распространённых нейродегенеративных заболеваниях. Ранее мы показали, что у большинства случаев, связанных с этим регионом, присутствует гаплотип-основатель, охватывающий гены MOBKL2b, IFNK и C9ORF72. В настоящей работе показано, что на этом гаплотипе в первом интроне C9ORF72 имеется крупная экспансия гексаклеотидного повтора (GGGGCC). Эта экспансия идеально сегрегирует с заболеванием у финской популяции и обусловливает 46,0% семейных случаев БАС и 21,1% спорадических случаев БАС в этой популяции. Если добавить мутацию D90A в SOD1, то 87% семейного БАС в Финляндии теперь объясняется простой моногенной причиной. Экспансия повтора также выявляется у трети семейных случаев БАС у европейцев смешанного происхождения, что делает её наиболее частой из известных на сегодняшний день генетических причин этих фатальных нейродегенеративных заболеваний.