Иммортализованные миобласты человека с патологией: на пути к универсальному инструменту для изучения нейромышечных заболеваний

Введение: Исследование патофизиологии мышечных дистрофий и поиск терапевтических мишеней затруднены ограниченной пролиферативной способностью миобластов человека. Выделение надёжных и стабильных иммортализованных клеточных линий из биоптатов пациентов представляет собой мощный инструмент для изучения патологических механизмов, в том числе связанных со старением мышц, а также для разработки инновационных биотерапевтических подходов на основе генной, клеточной или фармакологической терапии.

Методы: С помощью трансдукции векторами, экспрессирующими теломеразу и циклинзависимую киназу 4, мы создали ряд иммортализованных линий стволовых клеток мышечной ткани человека, полученных от пациентов с различными нейромышечными заболеваниями.

Результаты: Иммортализованные клеточные линии человека, полученные от пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, лицелопаточно-плечевой мышечной дистрофией, окулофарингеальной мышечной дистрофией, врождённой мышечной дистрофией и поясно-конечностной мышечной дистрофией типа 2B, обладали значительно повышенной пролиферативной способностью и сохраняли потенциал к дифференцировке как in vitro, так и in vivo после трансплантации в регенерирующую мышцу иммунодефицитных мышей.

Выводы: Клеточные модели дистрофий необходимы как дополнение к животным моделям для оценки клеточных механизмов, например дефектов передачи сигналов, а также для высокопроизводительного скрининга терапевтических молекул. На протяжении многих лет такие исследования проводили на клетках животного происхождения, однако их возможности значительно расширились бы при наличии человеческих клеточных моделей с длительной пролиферативной способностью. Кроме того, возможность оценивать регенеративную способность этих клеток in vivo расширяет сферу их применения. Описанные в настоящей работе инновационные клеточные инструменты, полученные при различных нейромышечных заболеваниях, позволят изучать патофизиологию этих расстройств и оценивать новые терапевтические стратегии.