Современные разработки ингибиторов гистондеацетилаз: новые показания и перспективные молекулы

Ферменты гистондеацетилазы (HDAC), относящиеся к эпигенетическим регуляторам, уже давно признаны перспективными терапевтическими мишенями. При анализе тенденций в клинических исследованиях мы выявили большое число исследований ингибиторов HDAC, что побудило нас оценить современное состояние этого класса лекарственных препаратов. Всего было выявлено 32 препарата с ингибирующей активностью в отношении HDAC, из которых 29 взаимодействовали с ферментами HDAC в качестве основной терапевтической мишени. В настоящем обзоре представлен обзор разработки лекарственных препаратов с акцентом на последние достижения, а также анализ отдельных исследований и, где применимо, химических структур. Гематологические новообразования по-прежнему составляют большинство показаний к применению препаратов этого класса, однако очевидна тенденция к дальнейшему расширению спектра заболеваний. При невкологических показаниях, включая ВИЧ-инфекцию, мышечные дистрофии и воспалительные заболевания, а также при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, лобно-височная деменция и атаксия Фридрейха, достигнуты обнадёживающие клинические результаты. Комбинированные схемы помогают повысить ответ на одобренные FDA препараты, однако часто приводят к увеличению токсичности, связанной с лечением. Проведённый анализ указывает на расширение спектра показаний благодаря большому числу клинических исследований; перспективными остаются также несколько направлений доклинической разработки.