Генетические основы увеальной меланомы: формирующаяся модель таргетной терапии

Увеальная меланома — вторая по распространённости форма меланомы и наиболее частая первичная внутриглазная злокачественная опухоль. До недавнего времени о генетических особенностях этого агрессивного рака было известно очень мало. Мутации онкогенов и генов-супрессоров опухолей, часто встречающиеся при других видах рака, при увеальной меланоме практически отсутствуют. Однако в последние годы генетические особенности увеальной меланомы стали постепенно проясняться, и формируется представление о механизмах её развития и прогрессирования. Мутации альфа-субъединиц G(q), кодируемых генами GNAQ и GNA11, по-видимому, возникают на ранних этапах или, возможно, инициируют опухолевый процесс, но для злокачественной трансформации необходимы и другие мутации. Напротив, мутации белка 1, ассоциированного с BRCA1 (BAP1), по-видимому, возникают позднее и обозначают молекулярный рубеж, после которого вероятность метастазирования резко возрастает. Мутации BAP1 могут возникать и в зародышевой линии, приводя к развитию характерного синдрома наследственной предрасположенности к раку. Эти мутации, по-видимому, относятся к ключевым событиям, открывающим возможности для таргетной терапии. В статье обобщены генетические данные об увеальной меланоме, полученные за последние два десятилетия, и обозначены важные направления дальнейших исследований.