Некодирующая РНК MEG3: супрессор опухолевого роста

Ген, экспрессируемый с материнской копии, MEG3 — импринтированный ген, входящий в состав импринтированного локуса DLK1-MEG3, расположенного у человека на хромосоме 14q32.3. Его мышиный ортолог Meg3, также известный как Gtl2 (gene trap locus 2), расположен в дистальном участке хромосомы 12. Ген MEG3 кодирует длинную некодирующую РНК (днРНК) и экспрессируется во многих нормальных тканях. Экспрессия MEG3 утрачивается во всё большем числе первичных опухолей человека и линий опухолевых клеток. Потерю экспрессии MEG3 в опухолях обусловливают несколько механизмов, включая делецию гена, гиперметилирование промотора и гиперметилирование межгенного дифференциально метилированного региона. Повторная экспрессия MEG3 подавляет пролиферацию опухолевых клеток в культуре и образование колоний в мягком агаре. Это подавление роста частично обусловлено индуцируемым MEG3 апоптозом. MEG3 способствует накоплению белка p53 (TP53), стимулирует транскрипцию с промотора, зависимого от p53, и избирательно регулирует экспрессию генов-мишеней p53. Делеция материнской копии гена Meg3 у мышей приводит к дефектам скелетных мышц и перинатальной гибели. Инактивация Meg3 значительно повышает экспрессию генов, стимулирующих ангиогенез, и образование микрососудов в головном мозге. Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что MEG3 — новая днРНК-супрессор опухолевого роста.