Оценка вреда при фармакотерапии синдрома раздражённого кишечника

Цель: Возможности лечения синдрома раздражённого кишечника (СРК) ограничены, а эффективность многих методов изучена недостаточно. Лишь немногие препараты исследовались при СРК; для сравнения их эффективности часто используют число пациентов, которых необходимо лечить для достижения одного благоприятного исхода. Однако при выборе лечения важно учитывать и нежелательные явления. В этом исследовании систематически проанализированы и метааналитически обобщены данные испытаний препаратов, рекомендованных рабочей группой Американской коллегии гастроэнтерологов, у пациентов с СРК с диареей или запором. Целью было сравнить методы лечения по числу пациентов, которых необходимо лечить для развития одного нежелательного явления.

Методы: Потенциально подходящие исследования лечения СРК выявляли в базах MEDLINE (с 1950 года по апрель 2011 года), EMBASE (с 1980 года по апрель 2011 года), Центральном регистре контролируемых исследований Кокрейновского сотрудничества и списках литературы недавних метаанализов. В обзор включали клинические исследования фармакотерапии СРК, только если в них описывались нежелательные явления и указывалось число пациентов, прекративших лечение из-за таких явлений. Число пациентов, которых необходимо лечить для развития одного нежелательного явления, приведшего к прекращению терапии, рассчитывали на основании относительного риска. Кроме того, обобщали число и тяжесть нежелательных явлений.

Результаты: В обзор вошли 26 клинических исследований: 4 исследования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), 3 — любипростона, 6 — трициклических антидепрессантов, 8 — алосетрона и 5 — рифаксимина. В объединённом исследовании фазы III любипростон был безопасен; существенного вреда не выявлено. Данных о СИОЗС было недостаточно для надёжного метаанализа вреда, однако они представляются безопасными. Для трициклических антидепрессантов, алосетрона и рифаксимина имелись более надёжные данные: число пациентов, которых необходимо лечить для развития одного нежелательного явления, составляло соответственно 18,3, 19,4 и 8971, а для получения одного благоприятного эффекта — 8, 7,5 и 10,6. При лечении трициклическими антидепрессантами и алосетроном на каждые 2,3 и 2,6 пациента, получивших пользу от препарата, соответственно приходилось одно нежелательное явление, приводившее к отмене исследуемого препарата. Для рифаксимина это соотношение составляло 846 пациентов. Кроме того, при лечении трициклическими антидепрессантами и алосетроном нежелательные явления возникали чаще.

Выводы: При СРК с диареей трициклические антидепрессанты и алосетрон связаны с более высоким риском вреда, чем рифаксимин. За исключением любипростона, лечение СРК с запором изучалось лишь в небольших исследованиях с недостаточным описанием нежелательных явлений; при этом любипростон и СИОЗС представляются безопасными.