Функции и физиологические роли двух типов эстрогеновых рецепторов — ERα и ERβ, выявленные с помощью нокаутных мышей

Эстрогены — класс стероидных гормонов, регулирующих рост, развитие и функционирование репродуктивной системы человека. Они также участвуют в регуляции нейроэндокринной системы, костной ткани, адипогенеза и сердечно-сосудистой системы. Сигнальные пути эстрогенов избирательно активируются или подавляются в зависимости от соотношения активности эстрогеновых рецепторов ERα и ERβ в органах-мишенях. Эстрогеновые рецепторы относятся к суперсемейству ядерных рецепторов стероидных гормонов, которые после связывания с эстрогеном функционируют как факторы транскрипции. Регуляция экспрессии генов этими рецепторами влияет на такие биологические процессы, как развитие репродуктивных органов, моделирование костной ткани, функционирование сердечно-сосудистой системы, обмен веществ и поведение у женщин и мужчин. Представление об общих физиологических функциях эстрогеновых рецепторов сформировалось на основании экспериментов, в которых уровень эстрогенов снижали с помощью овариэктомии, а затем восстанавливали введением экзогенного эстрогена. Однако этот метод недостаточен для полного определения точной роли сигнализации эстрогенов в общих процессах, происходящих в живых тканях. Трансгенные модели мышей оказались полезными для изучения функций отдельных генов. ERα и ERβ выполняют разные биологические функции, а нокаутные и трансгенные модели животных характеризуются различными фенотипами. Анализ функций ERα и ERβ с использованием нокаутных моделей мышей позволил определить роль сигнализации эстрогенов в общих физиологических процессах. Хотя трансгенные модели мышей не всегда дают согласующиеся результаты, они полезны для изучения функций этих генов при определённых патологических состояниях.