Взаимодействие фитоэстрогенов с эстрогеновыми рецепторами α и β

Эстрогеновый рецептор человека (hER) представлен двумя подтипами — hERα и hERβ, различающимися по С-концевому лиганд-связывающему домену и N-концевому домену трансактивации. В настоящем исследовании эстрогенную активность соевых изофлавонов после метаболизма кишечными бактериями изучали в конкурентных анализах связывания с белками hERα и hERβ, а также в анализе экспрессии генов с использованием дрожжевой системы. Эстрогенную активность этих изофлавонов дополнительно оценивали по их влиянию на рост клеток рака молочной железы MCF-7. Гликозиды изофлавонов слабо связываются с обоими рецепторами и лишь незначительно активируют эстроген-рецептор-зависимую транскрипцию. Агликоны связываются с hERβ сильнее, чем с hERα. Аффинность генистеина, дигидрогенистеина и эквола сопоставима с аффинностью 17β-эстрадиола. Эквол наиболее выраженно индуцирует транскрипцию через hERα и hERβ. Концентрация, необходимая для максимальной экспрессии генов, значительно выше ожидаемой с учётом аффинности этих соединений, а максимальная активность, индуцируемая ими, составляет примерно половину активности 17β-эстрадиола. Хотя генистин слабее связывается с рецепторами и в меньшей степени индуцирует транскрипцию, чем генистеин, он сильнее стимулирует рост клеток MCF-7.