Анализ суточных изменений рецепторов мелатонина в печени крыс

Мембранные рецепторы мелатонина MT1 и MT2 и ядерный рецептор RORα выявлены в различных тканях млекопитающих, включая печень. Механизмы регуляции рецепторов мелатонина в печени пока неизвестны. В настоящем исследовании изучали суточные изменения этих рецепторов и влияние мелатонина на их содержание. Установлено, что уровни мРНК рецепторов MT1 и MT2 имеют циркадные ритмы, которым соответствуют ритмы содержания белков этих рецепторов; акрофазы обоих ритмов достигались соответственно в 04:00 и 05:00. После эпифизэктомии ритмы уровней мРНК и белков обоих рецепторов сглаживались. Напротив, после эпифизэктомии уровни мРНК и белка ядерного рецептора RORα значительно повышались. Циклические изменения содержания этого рецептора также имели циркадный характер и достигали пиков соответственно в 03:00 и 03:45. Введение мелатонина в дозах 10–200 мг/кг дозозависимо повышало содержание белков рецепторов MT1 и MT2, не влияя на RORα. Однако введение лузиндола не изменяло экспрессию или содержание ни мембранных, ни ядерного рецепторов мелатонина. В совокупности с ранее опубликованными данными о внутриклеточном распределении мелатонина в печени крыс полученные результаты позволяют заключить, что циркадные ритмы рецепторов MT1, MT2 и RORα регулируются уровнями мелатонина в сыворотке и внутри клеток. Кроме того, увеличение содержания рецепторов MT1 и MT2 после введения высоких доз мелатонина позволяет предположить, что терапевтическое применение мелатонина может не ограничиваться только низкими дозами этого индоламина.