Окислительный стресс и рак: обзор

Активные частицы, преимущественно активные формы кислорода (АФК), образуются в результате метаболических реакций в митохондриях эукариотических клеток. В нормальных клетках низкие концентрации этих соединений необходимы для передачи сигналов, после чего они устраняются. Опухолевые клетки, характеризующиеся ускоренным метаболизмом, нуждаются в высоких концентрациях АФК для поддержания высокой скорости пролиферации. К механизмам формирования устойчивости к АФК относятся переключение на альтернативные метаболические пути, позволяющие избежать значительного накопления АФК без снижения энергоснабжения, необходимого опухолевым клеткам. К таким процессам относятся переключение гликолиза на пентозофосфатный путь (ПФП) и/или образование лактата вместо аэробного дыхания в митохондриях. Важно, что уровень АФК может служить своеобразным термостатом, позволяющим оценивать степень повреждения, которую способны переносить клетки. Регуляция АФК имеет большое значение для терапии рака, поскольку широко применяемые лучевая и химиотерапия влияют на исход лечения через модуляцию АФК. Кроме того, важной задачей остаётся выявление новых биомаркеров, способных прогнозировать клинический ответ на прооксидантную терапию и обеспечить персонализацию лечения рака.