Сигнальный путь TGF-β и эпителиально-мезенхимальный переход при прогрессировании рака

Цель обзора: TGF-β выступает мощным фактором прогрессирования рака, индуцируя эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), при котором эпителиальные клетки приобретают мезенхимальный фенотип, что повышает их подвижность и инвазивность. В недавних публикациях подчёркивается ключевая роль ЭМП, индуцированного TGF-β, в различных аспектах прогрессирования рака. В этом обзоре рассматриваются новые данные о роли такого ЭМП в прогрессировании рака и лежащих в его основе механизмах, посредством которых TGF-β запускает пластическую перестройку эпителия на уровнях транскрипции, трансляции и посттрансляционной регуляции.

Новые данные: Известно, что Smad-опосредованная регуляция транскрипции активирует ЭМП, индуцированный TGF-β. В последнее время выявлена ключевая роль новых механизмов эпигенетического контроля, альтернативного сплайсинга, микроРНК, регуляции трансляции и посттрансляционных модификаций в управлении ЭМП. Помимо запуска инвазии клеток карциномы, ЭМП, индуцированный TGF-β, может способствовать дедифференцировке раковых клеток и приобретению ими свойств, характерных для раковых стволовых клеток. ЭМП также способствует образованию клеток стромы, поддерживающих прогрессирование рака и задающих его направление.

Выводы: Пластичность дифференцировки эпителиальных клеток, лежащая в основе ЭМП, индуцированного TGF-β, и обратный переход от мезенхимального фенотипа к эпителиальному всё чаще рассматриваются как неотъемлемые аспекты прогрессирования рака, способствующие выживанию и распространению раковых клеток. Дальнейшее изучение лежащих в основе этих процессов механизмов в физиологических условиях может привести к разработке новых терапевтических или прогностических стратегий лечения рака.