Роль Nrf2 в окислительном стрессе и токсичности

Жизнь организма сопряжена с воздействием реактивных окислителей, образующихся в ходе внутреннего обмена веществ и при контакте с токсикантами окружающей среды. Реактивные формы кислорода и азота вызывают окислительный стресс и традиционно рассматриваются как вредные; вместе с тем контролируемое образование окислителей в нормальных клетках служит для регуляции сигнальных путей.

Реактивные окислители уравновешиваются сложными системами антиоксидантной защиты, которые регулируются сетью сигнальных путей и обеспечивают адекватность ответа на окислители в соответствии с потребностями организма. Повторяющаяся тема в окислительной сигнализации и антиоксидантной защите — редокс-сигналинг, основанный на реактивных цистеиновых тиолах.

Ядерный фактор, связанный с эритроидным фактором 2, Nrf2, — это все более значимый регулятор клеточной устойчивости к окислителям. Nrf2 контролирует базальную и индуцированную экспрессию ряда генов, зависящих от антиоксидантного ответного элемента, и тем самым регулирует физиологические и патофизиологические последствия воздействия окислителей. В данном обзоре обсуждаются влияние Nrf2 на окислительный стресс и токсичность, а также механизмы, с помощью которых Nrf2 распознает окислители и регулирует антиоксидантную защиту.