Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия вследствие активации криптического сайта сплайсинга

Эпидермолитическая ладонно-подошвенная кератодермия (ЭЛПК) обусловлена мутациями в гене KRT9, реже — в KRT1. Все известные мутации KRT9 выявлены в участках гена, кодирующих консервативный центральный домен α-спирального стержня. В настоящем исследовании изучили молекулярную основу ЭЛПК у пациента ашкеназского происхождения. У него обнаружили новую миссенс-мутацию в KRT9, приводящую к замене слабо консервативного лейцина на валин в положении 11 аминокислотной последовательности. Несмотря на необычное расположение, мутация оказалась патогенной: она активировала криптический донорный сайт сплайсинга, что привело к удалению 162 аминокислот. Полученные данные указывают на необходимость исследовать гены кератинов целиком, поскольку мутации в доменах с меньшей функциональной значимостью могут оказывать вредное воздействие на уровне транскрипции.