Скрининг химических веществ повседневного обихода в валидированных тест-системах для оценки гипофизарно-гонадной оси

Десять структурно различных химических веществ (витамины C, B9, B6 и B3, сахароза, кофеин, гингерол, ксантановая камедь, парацетамол и ибупрофен), считавшихся неотъемлемой частью современной жизни, но не рассматривавшихся как вещества с эндокринной активностью, исследовали in vitro с помощью теста транскрипционной активации человеческого эстрогенового рецептора (hERTa) и теста стероидогенеза H295R. Все вещества не проявляли активности в тесте hERTa, однако парацетамол, гингерол, кофеин и витамин C изменяли стероидогенез in vitro при концентрациях соответственно от 250, 25, 500 и 750 мкМ. Одно из веществ — кофеин — дополнительно исследовали в тестах полового созревания у крыс при уровне дозы, вызывающем опухоли, и при дозах, соответствующих потреблению человеком. У самок изменялись показатели полового созревания (открытие влагалища, эстральный цикл), масса яичников, а также уровни транскриптов Fsh и пролактина. У самцов изменялись концентрация прогестерона в плазме, масса предстательной железы и семенных пузырьков. Хотя в настоящее время регулирующие органы сосредоточены на синтетических химических веществах, способных вызывать неблагоприятные эффекты в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, полученные данные указывают, что спектр природных химических веществ с потенциальным воздействием на эту ось может быть широким и, вероятно, недооценивается. Поэтому, чтобы избежать регулирования чрезмерно большого числа химических веществ, необходимо применять подход, основанный на совокупности доказательств, объединяющий выявление и характеристику опасности с оценкой экспозиции для определения веществ, действительно требующих регулирования.