Основные активные компоненты грейпфрутового, апельсинового и яблочного соков, обусловливающие лекарственные взаимодействия, опосредованные OATP2B1

Целью исследования было определить основные активные компоненты грейпфрутового сока (GFJ), апельсинового сока (OJ) и яблочного сока (AJ), обусловливающие лекарственные взаимодействия, опосредованные OATP2B1. Для этого in vitro изучали ооциты Xenopus, экспрессирующие OATP2B1, используя типичный субстрат OATP2B1 — эстрон-3-сульфат. Все три вида сока ингибировали опосредованный OATP2B1 захват эстрона-3-сульфата; значения полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) составили 0,222% для GFJ, 0,807% для OJ и 2,27% для AJ. Восемь основных флавоноидов, содержащихся в этих соках (нарингин, нарингенин, гесперидин, гесперетин, флоридзин, флоретин, кверцетин и кемпферол), ингибировали опосредованный OATP2B1 захват эстрона-3-сульфата; значения IC50 составили соответственно 4,63, 49,2, 1,92, 67,6, 23,2, 1,31, 9,47 и 21,3 мкМ. При расчёте отношения концентрации к IC50 ([C]/IC50) для этих флавоноидов в GFJ, OJ и AJ значения [C]/IC50 ≥ 100 были получены для нарингина в GFJ и гесперидина в OJ. Ни один флавоноид в AJ не продемонстрировал отношения выше 1. Однако значимое ингибирование OATP2B1 наблюдалось при совместном воздействии флоридзина, флоретина, гесперидина и кверцетина в концентрациях, содержащихся в AJ. Таким образом, результаты показывают, что основными ингибиторами OATP2B1 в GFJ и OJ являются соответственно нарингин и гесперидин, тогда как ингибирование OATP2B1 яблочным соком, по-видимому, обусловлено сочетанным действием нескольких компонентов.