Семейная гипобеталипопротеинемия: анализ трех случаев в Испании с двумя новыми мутациями гена APOB

Крайне низкие концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) встречаются очень редко и обычно связаны с сопутствующими состояниями при недостаточном питании. Реже низкий уровень холестерина ЛПНП обусловлен мутациями генов APOB, PCSK9, ANGPTL3, SAR1B и MTTP (первичная гипобеталипопротеинемия). Мы обследовали трех пациентов с концентрацией холестерина ЛПНП в плазме ниже 5-го процентиля для населения Испании. У пробандов и их родственников первой степени родства регистрировали демографические и антропометрические характеристики, особенности образа жизни, результаты физикального обследования, ультразвукового исследования печени, а также показатели липидов и липопротеинов. Вторичные причины гипохолестеринемии исключали по данным клинического обследования, дополнительных исследований и динамического наблюдения. Выполняли секвенирование генов APOB, MTTP и SAR1B. У пациентов выявили гетерозиготные точечные мутации в экзоне 26 гена APOB. Один пациент со стеатозом печени нес ранее описанную мутацию c.7600C>T (Arg2507X), приводящую к образованию укороченного Apo B-55.25. Две другие мутации, вызывающие укорочение белка, ранее не описывались. У одного пациента без симптомов выявили мутацию Arg3672X (Apo B-80.93), а у другого, со стеатозом печени и стеатореей, — мутацию Ser2184fsVal2193X (Apo B-48.32). Наше исследование подтверждает, что у гетерозиготных носителей укороченных форм Apo B клинические проявления семейной гипобеталипопротеинемии зависят от размера укорочения.