Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) у пациентов на диализе

Введение: У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, получающих диализ, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний значительно выше, чем в общей популяции. Результаты исследований пользы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) у пациентов на диализе противоречивы, а мощности существовавших метаанализов было недостаточно, чтобы определить, зависит ли эффект статинов от тяжести заболевания почек. Недавно стали доступны дополнительные данные об эффектах статинов у пациентов на диализе. Это обновление обзора, впервые опубликованного в 2004 году и последний раз обновлявшегося в 2009 году.

Цель: Оценить пользу и вред применения статинов у взрослых, нуждающихся в диализе (гемодиализе или перитонеальном диализе).

Методы поиска: До 29 февраля 2012 года проводился поиск в специализированном регистре Кокрейновской группы по заболеваниям почек; координатору по поиску исследований направляли запрос с терминами, относящимися к этому обзору.

Критерии отбора: Для включения искали рандомизированные и квазирандомизированные контролируемые исследования, в которых у взрослых на диализе сравнивали влияние статинов с плацебо, отсутствием лечения, стандартной терапией или другими статинами на смертность, сердечно-сосудистые события и токсичность, связанную с лечением.

Сбор и анализ данных: Не менее двух авторов независимо извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки в исследованиях. Эффекты лечения обобщали с помощью модели случайных эффектов; для изучения источников неоднородности проводили анализ подгрупп. Для непрерывных исходов эффекты лечения выражали как разность средних (РС), для дихотомических — как отношение рисков (ОР); приводили 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты: Во многих включённых исследованиях риск систематической ошибки был высоким. Генерация случайной последовательности и сокрытие распределения были описаны соответственно в трёх (12%) и четырёх исследованиях (16%). Участники и персонал не знали о распределении по группам в 13 исследованиях (52%), а оценка исходов была ослеплена в пяти исследованиях (20%). Полные данные об исходах были представлены в девяти исследованиях (36%). Нежелательные явления описывались только в девяти исследованиях (36%); 11 исследований (44%) финансировались промышленными компаниями. В это обновление включили 25 исследований (8289 участников): в 23 исследованиях (24 сравнения, 8166 участников) статины сравнивали с плацебо или отсутствием лечения, а в двух исследованиях (123 участника) — непосредственно с одним или несколькими другими статинами. Статины оказывали незначительное влияние или не влияли на крупные сердечно-сосудистые события (4 исследования, 7084 участника: ОР 0,95; 95% ДИ от 0,88 до 1,03), смертность от всех причин (13 исследований, 4705 участников: ОР 0,96; 95% ДИ от 0,90 до 1,02), сердечно-сосудистую смертность (13 исследований, 4627 участников: ОР 0,94; 95% ДИ от 0,84 до 1,06) и инфаркт миокарда (3 исследования, 4047 участников: ОР 0,87; 95% ДИ от 0,71 до 1,07). Влияние на инсульт оставалось неопределённым (2 исследования, 4018 участников: ОР 1,29; 95% ДИ от 0,96 до 1,72). Данные о риске нежелательных явлений при лечении статинами также были неопределёнными. Это касалось повышения уровня креатинкиназы (5 исследований, 3067 участников: ОР 1,25; 95% ДИ от 0,55 до 2,83) или активности печёночных ферментов (4 исследования, 3044 участника: ОР 1,09; 95% ДИ от 0,41 до 1,25), прекращения лечения из-за нежелательных явлений (9 исследований, 1832 участника: ОР 1,04; 95% ДИ от 0,87 до 1,25) и рака (2 исследования, 4012 участников: ОР 0,90; 95% ДИ от 0,72 до 1,11). Статины снижали уровень общего холестерина в сыворотке (14 исследований, 1803 участника: РС −44,86 мг/дл; 95% ДИ от −55,19 до −34,53) и холестерина липопротеинов низкой плотности (12 исследований, 1747 участников: РС −39,99 мг/дл; 95% ДИ от −52,46 до −27,52). Данных о прямом сравнении статинов с другими статинами было мало.

Выводы авторов: У взрослых на диализе статины, несмотря на клинически значимое снижение уровня холестерина в сыворотке, практически не влияют на смертность и сердечно-сосудистые события; данные о нежелательных эффектах остаются неопределёнными.