Структурный анализ профилей ацетилирования ганглиозидов мозга у мышей с изменённым биосинтезом ганглиозидов

Ганглиозиды представляют собой сиалилированные мембранные гликосфинголипиды, особенно многочисленные в ткани головного мозга млекопитающих. O-ацетилирование сиаловой кислоты — одна из наиболее распространённых структурных модификаций ганглиозидов, существенно влияющая на их химические свойства. В настоящем исследовании проведена структурная характеристика ганглиозидов, экстрагированных из ткани головного мозга мышей с изменённым биосинтезом ганглиозидов (мышей с нокаутом St8sia1 и B4galnt1), а также проанализированы профили их ацетилирования. Нативные ганглиозиды и ганглиозиды после обработки щёлочью разделяли методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии. Смеси ганглиозидов и отдельные выделенные фракции дополнительно анализировали методом тандемной масс-спектрометрии. У мышей с нокаутом были выявлены несколько O-ацетилированных форм ганглиозидов мозга, отсутствовавших у мышей дикого типа. Насколько известно авторам, это первое сообщение о наличии O-ацетилированного GD1a у мышей с нокаутом St8sia1 и O-ацетилированных форм GM3 у мышей с нокаутом B4galnt1. Кроме того, у мышей с нокаутом по сравнению с мышами дикого типа наблюдалось значительно большее разнообразие аномально накапливающихся форм ганглиозидов мозга по структуре церамидной части. Полученные данные свидетельствуют о том, что разнообразие структур ганглиозидов мозга и профилей их ацетилирования у мышей с изменённым биосинтезом ганглиозидов ещё выше, чем считалось ранее. Необходимы дальнейшие исследования для изучения влияния ацетилирования на взаимодействие ганглиозидов с другими молекулами и, следовательно, физиологической роли O-ацетилированных форм ганглиозидов.