Воспалительные заболевания кишечника: патогенез

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона и язвенный колит, характеризуются хроническим рецидивирующим воспалением кишечника. Они остаются глобальной проблемой здравоохранения, а их заболеваемость неуклонно растет. Считается, что ВЗК возникают вследствие аномального и持续ного иммунного ответа на кишечные микроорганизмы, запускаемого генетической предрасположенностью. Хотя этиология ВЗК в значительной степени остается неизвестной, в патогенез вовлечено сложное взаимодействие генетических, средовых и микробных факторов с иммунными реакциями. Из четырех компонентов патогенеза ВЗК наиболее быстро продвинулось изучение генетики воспаления кишечника. В последних международных совместных исследованиях установлены 163 локуса генетической предрасположенности к ВЗК. Гены, ассоциированные с ВЗК с дебютом в детском и взрослом возрасте, частично совпадают, что указывает на сходные генетические предпосылки. Однако тот факт, что генетические факторы объясняют лишь часть общей вариабельности заболевания, свидетельствует о возможном взаимодействии микробных и средовых факторов с генетическими элементами в патогенезе ВЗК. Между тем адаптивный иммунный ответ традиционно считается основным звеном патогенеза ВЗК, однако новые исследования в области иммунологии и генетики показали, что врожденный иммунный ответ имеет такое же значение в индукции кишечного воспаления. Недавние успехи в понимании патогенеза ВЗК проливают свет на значимые механизмы заболевания, включая врожденный и адаптивный иммунитет, а также взаимодействие генетических факторов с микробными и средовыми сигналами. В этом обзоре мы представляем обновленную информацию о основных достижениях в указанных областях.