Ритуксимаб при стероидзависимом или часто рецидивирующем идиопатическом нефротическом синдроме

При стероидзависимом или часто рецидивирующем нефротическом синдроме, обусловленном болезнью минимальных изменений, мезангиопролиферативным гломерулонефритом или фокально-сегментарным гломерулосклерозом, прогноз может быть неблагоприятным, а лечение — сопровождаться серьёзными токсическими эффектами. В академическом многоцентровом исследовании по схеме «отмена — возобновление терапии» (ClinicalTrials.gov #NCT00981838) оценивали прежде всего влияние ритуксимаба с последующей отменой иммуносупрессивной терапии на частоту рецидивов. В исследование включили 10 детей и 20 взрослых с болезнью минимальных изменений или мезангиопролиферативным гломерулонефритом (n=22) либо фокально-сегментарным гломерулосклерозом; у всех в предшествующий год было не менее двух рецидивов, а ремиссия, достигнутая на фоне стероидов, сохранялась не менее 1 месяца. Участники получили одну (n=28) или две дозы ритуксимаба (375 мг/м² внутривенно). Через год все пациенты находились в ремиссии: 18 не получали лечения, у 15 за этот период не было рецидивов. По сравнению с годом до лечения ритуксимабом общее число рецидивов снизилось с 88 до 22, а медиана числа рецидивов на пациента за год наблюдения — с 2,5 (межквартильный размах [МКР] 2–4) до 0,5 (МКР 0–1; P<0,001). Снижение было статистически значимым во всех подгруппах: у детей и взрослых, при болезни минимальных изменений или мезангиопролиферативном гломерулонефрите, а также при фокально-сегментарном гломерулосклерозе (P<0,01). После лечения ритуксимабом медиана поддерживающей дозы стероидов на пациента снизилась с 0,27 мг/кг (МКР 0,19–0,60) до 0 мг/кг (МКР 0–0,23; P<0,001), а медиана суммарной дозы, необходимой для достижения ремиссии рецидива, — с 19,5 мг/кг (МКР 13,0–29,2) до 0,5 мг/кг (МКР 0–9,4; P<0,001). Средняя расчётная скорость клубочковой фильтрации повысилась со 111,3±25,7 до 121,8±29,2 мл/мин на 1,73 м² (P=0,01); наиболее выраженное повышение отмечено у детей и в подгруппе с фокально-сегментарным гломерулосклерозом. У детей стабилизировалась динамика z-оценки роста (P<0,01). Лечение переносилось хорошо. Ритуксимаб эффективно и безопасно предотвращал рецидивы и снижал потребность в иммуносупрессивной терапии при стероидзависимом или часто рецидивирующем нефротическом синдроме, а у детей устранял связанное с заболеванием отставание в росте.