Биоразлагаемые инъекционные гидрогели на основе хитозана и гиалуроновой кислоты, сшивающиеся in situ, для профилактики послеоперационных спаек

Послеоперационные спайки в брюшной полости — очень частое и серьёзное осложнение хирургических вмешательств. Биоразлагаемые инъекционные гидрогели на основе природных полисахаридов представляют собой оптимальные биоматериалы для профилактики послеоперационного спаечного процесса. В настоящей работе описан класс инъекционных биоразлагаемых нетоксичных гидрогелей на основе N,O-карбоксиметилхитозана (NOCC) и альдегидированной гиалуроновой кислоты (A-HA), для образования которых не требуются химические сшивающие агенты или источники светового излучения. NOCC получали введением карбоксиметильных групп в N- и O-положения хитозана, а A-HA — методом периодатного окисления. Гелеобразование обусловлено формированием оснований Шиффа между аминогруппами NOCC и альдегидными группами A-HA; в результате предшественники гидрогеля сшивались с образованием эластичного гидрогеля. Экстракты NOCC, A-HA и гидрогеля NOCC/A-HA характеризовались очень низкой цитотоксичностью и гемолитической активностью, а результаты испытаний на острую токсичность показали, что гидрогель нетоксичен. Кроме того, высокопористый трёхмерный гидрогель поддерживал рост и пролиферацию инкапсулированных в нём клеток, но не способствовал прикреплению фибробластов к своей поверхности, что указывает на перспективность гидрогеля NOCC/A-HA для профилактики спаек. Гидрогель подвергался деградации под действием лизоцима и разрушался в организме в течение 2 недель. Эффективность гидрогеля NOCC/A-HA в профилактике послеоперационных спаек оценивали на крысиной модели дефекта боковой стенки брюшной полости с абразией слепой кишки. В группе, получавшей NOCC/A-HA, образование перитонеальных спаек было значительно менее выраженным, чем в группах коммерческого гидрогеля гиалуроновой кислоты (HA) и физиологического раствора. Кроме того, был обсуждён возможный механизм противоспаечного действия гидрогеля NOCC/A-HA, который, вероятно, обусловлен сочетанием барьерных свойств и биологической активности NOCC и A-HA.