Выявление циркулирующей опухолевой ДНК при злокачественных новообразованиях человека на ранних и поздних стадиях

Разработка неинвазивных методов выявления и мониторинга опухолей по-прежнему представляет собой одну из основных задач онкологии. С помощью технологий на основе цифровой полимеразной цепной реакции мы оценили способность циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) выявлять опухоли у 640 пациентов с различными видами рака. Циркулирующая опухолевая ДНК обнаруживалась более чем у 75% пациентов с распространёнными формами рака поджелудочной железы, яичника, толстой кишки, мочевого пузыря, желудка и пищевода, молочной железы, меланомой, гепатоцеллюлярным раком и опухолями головы и шеи, но менее чем у 50% пациентов с первичными опухолями головного мозга, раком почки, простаты или щитовидной железы. У пациентов с локализованными опухолями ctDNA выявлялась соответственно у 73, 57, 48 и 50% больных колоректальным раком, раком желудка и пищевода, раком поджелудочной железы и аденокарциномой молочной железы. У пациентов без выявляемых циркулирующих опухолевых клеток ctDNA нередко присутствовала, что указывает на различие между этими двумя биомаркерами. В отдельной выборке из 206 пациентов с метастатическим колоректальным раком чувствительность ctDNA при выявлении клинически значимых мутаций гена KRAS составила 87,2%, а специфичность — 99,2%. Наконец, мы оценили, может ли ctDNA дать представление о механизмах резистентности к блокаде рецептора эпидермального фактора роста у 24 пациентов, у которых первоначально был объективный ответ на терапию, но впоследствии развился рецидив. У 23 (96%) из этих пациентов возникла как минимум одна мутация в генах, участвующих в сигнальном пути митоген-активируемой протеинкиназы. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что ctDNA представляет собой широко применимый, чувствительный и специфичный биомаркер, который можно использовать в различных клинических и исследовательских целях у пациентов с разными видами рака.