Воспаление и атеросклероз: обзор роли интерлейкина-6 в развитии атеросклероза и потенциальных возможностей таргетной лекарственной терапии

В последнее время стало ясно, что атеросклероз представляет собой преимущественно воспалительный процесс. Атеросклероз начинается с жировой полоски, почти полностью состоящей из макрофагов, происходящих из моноцитов. Формирование атеромы продолжается по мере привлечения в интиму Т-клеток, тучных клеток и других воспалительных клеток. Этот клеточный инфильтрат стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток и образование внеклеточного матрикса, тем самым увеличивая размеры очага поражения. Различные исследования показали, что интерлейкин-6 (ИЛ-6) — это провоспалительный цитокин, находящийся на верхнем уровне воспалительного каскада и играющий центральную роль в поддержании нисходящего воспалительного ответа, ответственного за развитие атеросклероза. Высвобождение ИЛ-6 стимулируется острыми инфекциями, хроническими воспалительными заболеваниями, ожирением и физиологическим стрессом. Высокие уровни ИЛ-6 при таких состояниях обусловливают множество эффектов, включая синтез в печени белков острой фазы, активацию эндотелиальных клеток, усиление свертывания крови, активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, а также стимуляцию пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. Учитывая значение ИЛ-6 в развитии ишемической болезни сердца, воздействие на его эффекты может оказаться полезным. У лиц с вариантом гена рецептора ИЛ-6, нарушающим классическую передачу сигнала ИЛ-6, риск ишемической болезни сердца был ниже. Тоцилизумаб — моноклональное антитело, направленное против рецептора ИЛ-6, — продемонстрировал способность уменьшать симптомы у пациентов с ревматоидным артритом, заболеванием, во многом обусловленным провоспалительным действием ИЛ-6. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить роль тоцилизумаба и других блокаторов рецептора ИЛ-6 в уменьшении воспалительного ответа, ключевого для развития атеросклероза.