Антипролиферативная активность тритерпеноидов, выделенных из частухи восточной, и взаимосвязь структуры и активности

Целью исследования было выделение тритерпеноидов из частухи восточной (Alisma orientalis (Sam.) Juzep.), изучение их антипролиферативной активности и взаимосвязи между структурой и активностью. Из корневища A. orientalis выделили 14 тритерпеноидов протостанового типа. Среди них алисол A (1), алисол A 24-ацетат (2), алисол B (3), алисол B 23-ацетат (4) и алисол G (8) оказывали ингибирующее действие на исследованные линии раковых клеток. Наиболее активными были соединения 3 и 4: значения IC50 для клеток HepG2, MDA-MB-231 и MCF-7 составили соответственно 16,28, 14,47 и 6,66 мкМ для соединения 3 и 18,01, 15,97 и 13,56 мкМ для соединения 4. На основании этих результатов сделали вывод, что степень окисления в положении C-16 и двойная связь между C-13 и C-17 могут иметь значение для антипролиферативной активности. Дальнейшее исследование с помощью проточной цитометрии показало, что соединения 3 и 4 эффективно индуцировали апоптоз. После обработки клеток HepG2 соединением 4 выявлялись повышение внутриклеточной концентрации кальция и стресс эндоплазматического ретикулума. Хотя соединения 1 и 2 вызывали минимальный апоптоз, они явно задерживали клетки HepG2 в фазе G2/M. Кроме того, соединения 1–4 повышали экспрессию LC3II, что указывало на развитие аутофагии.