Гонадобластома и гепатоидная и эндометриоидоподобная опухоли желточного мешка: обновлённые данные

Доктор Роберт Э. Скалли значительно расширил наши представления о герминогенных новообразованиях, и поэтому трудно сузить обсуждение его вклада в эту область так, чтобы изложить его в краткой статье. В связи с этим настоящая публикация посвящена некоторым последним достижениям, связанным с двумя его основными открытиями в данной области — гонадобластомой (GB) и вариантами морфологии опухоли желточного мешка. Гонадобластома была описана доктором Скалли в 1953 году, а в 1970 году он подробно охарактеризовал её признаки. Эта опухоль возникала у молодых пациентов, у которых нередко отмечались неоднозначные фенотипические половые признаки и часто наблюдалась первичная аменорея. В 40% случаев опухоль была двусторонней и состояла из отграниченных гнёзд мелких клеток полового тяжа и герминомоподобных клеток, смешанных с округлыми отложениями эозинофильного гиалинового, часто кальцифицированного материала. Эти гнёзда располагались в строме гонады, состоящей из веретеновидных клеток, с лейдигоподобными или лютеиноподобными клетками. Благодаря его исследованиям теперь известно, что этот предшественник инвазивных герминогенных опухолей возникает у пациентов с определённым расстройством формирования пола — дисгенезией гонад — и только при наличии в ткани гонады определённого участка Y-хромосомы, локуса GB/гена TSPY. Важным фактором развития гонадобластомы, по-видимому, является нарушение генетического пути, обеспечивающего развитие клеток Сертоли. Неправильно сформированные клетки Сертоли создают предпосылки для «задержки созревания» гоноцитов гонады и их злокачественной трансформации. Предшественником гонадобластомы предложена «недифференцированная ткань гонады», представляющая собой неорганизованное смешение, по-видимому, неопухолевых половых клеток, половых клеток с задержкой созревания и неопластических половых клеток, а также клеток полового тяжа и стромы гонады. Доктор Скалли также описал два варианта морфологии опухоли желточного мешка. Для гепатоидного варианта характерны признаки, сходные с гепатоцеллюлярной карциномой, однако наличие примитивных железистых очагов и отсутствие поражения печени в большинстве случаев позволяют провести дифференциальную диагностику. Позднее было установлено, что этот вариант иногда продуцирует желчь в канальцеподобных структурах и даёт сильную экспрессию SALL4 и глипикана 3 — двух недавно описанных маркеров опухоли желточного мешка. После признания гепатоидной опухоли желточного мешка была описана потенциально сходная с ней первичная гепатоидная карцинома яичника, которая, однако, возникала у пациентов значительно более старшего возраста и иногда сочеталась с новообразованием поверхностного эпителия. Эндометриоидоподобный вариант опухоли желточного мешка имитировал первичную эндометриоидную аденокарциному. О нём можно предположить при стандартной окраске по наличию ядер примитивного вида, частых субнуклеарных вакуолей и, в некоторых случаях, сочетанию с более типичной опухолью желточного мешка. В настоящее время распознаванию этого варианта помогает панель иммуногистохимических маркеров, которые нередко имеют различный профиль экспрессии при этих двух новообразованиях: эндометриоидоподобная опухоль желточного мешка положительна по SALL4, гли захот?