Рецептор андрогенов: структура, роль в раке предстательной железы и разработка лекарственных препаратов

Андрогены и рецепторы андрогенов (AR) играют ключевую роль в формировании мужского фенотипа. С изменениями функции AR связаны несколько заболеваний, включая синдром нечувствительности к андрогенам (AIS) и рак предстательной железы. Действительно, блокада андрогенов с помощью препаратов, подавляющих их выработку и/или блокирующих действие AR, подавляет рост рака предстательной железы. Однако через 2–3 года часто развивается устойчивость к этим препаратам, и у пациентов возникает кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ). При КРРПЖ функциональный AR по-прежнему остается ключевым регулятором. Ранние исследования были сосредоточены на функциональных доменах AR и его критической роли в патогенезе заболевания. Определение структуры ДНК-связывающего домена (DBD) и лиганд-связывающего домена (LBD) AR создало новую основу для понимания функций этого рецептора и способствовало разработке рационального дизайна лекарственных препаратов для лечения рака предстательной железы. В статье представлен обзор структуры и активности рецептора андрогенов, его роли при раке предстательной железы, а также возможностей применения структурной информации и высокопроизводительного скрининга для разработки лекарственных препаратов.