«Злокачественные опухоли соматического типа», возникающие при герминогенных опухолях яичка: клинико-морфологическое исследование 124 случаев с акцентом на железистые опухоли, подтверждающие частое происхождение из опухоли желточного мешка

Злокачественные опухоли соматического типа у пациентов с герминогенными опухолями яичка встречаются редко и преимущественно считаются результатом «трансформации» тератомы, хотя высказывалось также предположение об их происхождении из опухоли желточного мешка. Мы изучили 124 случая «злокачественных опухолей соматического типа», связанных с герминогенными опухолями яичка, у 106 пациентов, чтобы оценить их морфологические и иммуногистохимические особенности, особенно диагностическую ценность SALL4, а также связь с опухолью желточного мешка. Примитивные нейроэктодермальные и нефробластоматозные опухоли были исключены на основании результатов предыдущих исследований. Возраст пациентов составлял от 15 до 68 лет (в среднем 33 года). Размер опухолей варьировал от 0,7 до 30 см (в среднем 7,6 см); они локализовались в забрюшинном пространстве (64%), брюшной полости/тазу (10%), лёгких (10%), средостении (6%), надключичной области/шее (4%), яичке (4%) и бедре (1%). Первоначально большинство опухолей диагностировали как саркомы (n=68) или карциномы (n=51). После пересмотра и иммуногистохимического исследования 7 из 45 аденокарцином были реклассифицированы в железистые опухоли желточного мешка (GYST) на основании положительной реакции на глипикан-3 (GPC3) и/или α-фетопротеин, а также слабой либо отсутствующей экспрессии EMA и CK7. В этих опухолях иногда (29%) выявлялись субнуклеарные, а иногда и супрануклеарные вакуоли, напоминающие эндометриоидные; аденокарциномы чаще имели муцинозное (17%) или кишечное (11%), чем эндометриоидное (9%) строение. В обеих группах часто выявлялась экспрессия CDX2 (соответственно 83% и 63%). Экспрессия белков MUC2, MUC4, MUC5 и MUC6 чаще наблюдалась в аденокарциномах (7–36%), чем в GYST (0–20%), но в целом была редкой. Обе группы часто были положительными на SALL4, BerEP4 и MOC31; все опухоли были отрицательными на TTF-1. При наблюдении (GYST: от 23 до 169 мес., в среднем 81 мес.; аденокарциномы: от 1 до 170 мес., в среднем 55 мес.) от заболевания умерли соответственно 50% и 33% пациентов с GYST и аденокарциномами. Из 76 саркоматоидных опухолей 26 были реклассифицированы в саркоматоидные опухоли желточного мешка (SYST) на основании положительной реакции одновременно на AE1/3 и GPC3. Эти опухоли часто состояли из веретеновидных и эпителиоидных клеток в фибромукоидной строме. Положительная реакция на SALL4 выявлялась в SYST часто (60%), тогда как все саркомы были отрицательными. При наблюдении (SYST: от 1 до 259 мес., в среднем 62 мес.; саркомы: от 1 до 327 мес., в среднем 70 мес.) от заболевания умерли соответственно 50% и 29% пациентов с SYST и саркомами; большинство летальных исходов пришлось на опухоли высокой степени злокачественности. Мы заключаем, что на основании панели иммуногистохимических реакций значительную долю «злокачественных опухолей соматического типа» у пациентов с герминогенными опухолями яичка точнее классифицировать как GYST или SYST. При морфологически неоднозначных железистых опухолях необходимо исследовать реакцию на GPC3, α-фетопротеин, CK7 и EMA, а при саркоматоидных опухолях — на GPC3, AE1/3 и SALL4.