Конститутивная активность рецепторов горького вкуса (T2Rs)

Рецепторы, сопряжённые с G-белком (GPCR), играют важную роль в передаче внеклеточных стимулов и сигналов, вызывающих ответ внутри клетки. В некоторых случаях GPCR или их мутанты могут передавать сигнал без агониста или внешнего стимула; такую активность называют базальной или конститутивной, а соответствующие мутанты — конститутивно активными (CAMs). Горький вкус — один из пяти основных вкусов; его восприятие обеспечивают рецепторы горького вкуса (T2Rs), относящиеся к надсемейству GPCR. 25 разновидностей T2R у человека не относятся ни к одному из основных классов GPCR, поэтому их классификация остаётся неоднозначной. Обнаружение T2R во многих тканях, не связанных с полостью рта, в том числе в дыхательных путях и верхних отделах респираторного тракта, где эти рецепторы вызывают бронходилатацию и влияют на восприимчивость организма к инфекциям, подчёркивает их терапевтическую значимость. Недавние исследования структуры и функции, а также фармакологические исследования T2R позволили выявить конститутивно активные мутанты. В этом обзоре обобщены основные данные о конститутивной активности T2R и разнообразии её эффектов. Также обсуждается, как конститутивно активные мутанты T2R могут помочь в поиске блокаторов горького вкуса, выяснении механизмов активации T2R и анализе физиологических сигнальных путей.