Смертельный вкус: связь между рецепторами горького вкуса и апоптозом

Человек различает пять основных вкусов: солёный, кислый, умами, сладкий и горький. Вкусовые сигналы передаются при активации ионных каналов и рецепторов. Рецепторы горького вкуса (рецепторы семейства 2; T2Rs) — подсемейство из 25 изоформ рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR), впервые обнаруженных в клетках вкусовых почек II типа. T2R активируются множеством горьких агонистов, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного кальция (Ca²⁺) и снижению уровня циклического аденозин-3′,5′-монофосфата (цАМФ). Примечательно, что T2R экспрессируются не только в полости рта и участвуют в различных процессах клеточной физиологии и патогенеза заболеваний. В настоящем обзоре обобщены данные о роли T2R в апоптозе. Активация T2R горькими агонистами вызывает апоптоз при некоторых видах рака, а также в эпителии дыхательных путей, гладкой мускулатуре и других тканях. Во многих из них активация T2R приводит к перегрузке митохондрий Ca²⁺ — одному из основных механизмов запуска апоптоза. Эта реакция может быть связана с внутриклеточной локализацией T2R, мобилизацией кальция в ядре и/или сохранением характерных для T2R иммунологических функций в других типах клеток. Индукцию апоптоза через T2R можно использовать в фармакотерапии заболеваний, связанных с нарушением клеточной пролиферации. Для дальнейшего изучения необходимо исследовать апоптотические реакции в других тканях вне полости рта, экспрессирующих T2R, разработать методы исследований на живых организмах и выявить горькие агонисты с высокой аффинностью для клинического применения.