Внутривенное введение лидокаина снижает экспрессию фактора некроза опухоли α как локально, так и системно у свиней, перенесших резекцию лёгкого

Введение: Резекция лёгкого сопровождается воспалительной реакцией. Однолёгочная вентиляция (ОЛВ), по-видимому, повышает вероятность её развития. Для профилактики повреждения лёгких, обусловленного ОЛВ, изучались различные профилактические и лечебные меры. Лидокаин — широко применяемый местный анестетик с противовоспалительным действием. Целью исследования было оценить влияние внутривенного введения лидокаина на экспрессию фактора некроза опухоли α (ФНО-α) в лёгких при резекции лёгкого с ОЛВ.

Методы: Свиньям (n = 18) выполнили левостороннюю каудальную лобэктомию. Животных разделили на три группы: контрольную, группу лидокаина и группу имитационного вмешательства. Всем животным проводили общую анестезию. Кроме того, животным из группы лидокаина во время операции непрерывно вводили лидокаин внутривенно (1,5 мг/кг/ч). Животным из группы имитационного вмешательства выполняли только торакотомию. Образцы бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и плазмы собирали до начала ОЛВ, в конце ОЛВ, по завершении операции и через 24 часа после неё. Биоптаты лёгочной ткани получали из левой каудальной доли до операции (исходный уровень), а через 24 часа после операции — из средостенной и левой краниальной долей. Образцы быстро замораживали и хранили до определения уровней следующих маркеров воспаления: интерлейкина 1β (ИЛ-1β), ИЛ-2, ИЛ-10, ФНО-α, ядерного фактора κB, белка-хемоаттрактанта моноцитов 1, индуцибельной синтазы оксида азота и эндотелиальной синтазы оксида азота. Также определяли маркеры апоптоза (каспазы 3 и 9, Bad, Bax и Bcl-2). Кроме того, в образцах БАЛ и плазмы измеряли уровни металлопротеиназ и метаболитов оксида азота. Статистическую значимость оценивали с помощью непараметрического критерия.

Результаты: ОЛВ вызывала повреждение лёгких и повышение экспрессии ФНО-α в образцах БАЛ, плазмы и лёгочной ткани. Повышались также уровни других маркеров воспаления (ИЛ-1β, ядерного фактора κB, белка-хемоаттрактанта моноцитов 1) и апоптоза (каспаз 3 и 9, BAX). При внутривенном введении лидокаина уровни ФНО-α в тех же образцах были значимо ниже, чем в контрольной группе. Лидокаин также уменьшал выраженность воспалительных изменений и апоптоза, наблюдавшихся в контрольной группе. Гемодинамические показатели, показатели газового состава крови и давление в дыхательных путях во всех группах были сходными.

Выводы: Полученные результаты позволяют предположить, что лидокаин может предотвращать повреждение лёгких, вызванное ОЛВ, за счёт снижения экспрессии провоспалительных цитокинов и уменьшения апоптоза в лёгочной ткани. Введение лидокаина может способствовать профилактике повреждения лёгких при операциях на лёгких с ОЛВ.