Концентрация сперматозоидов, способность связывать гиалуроновую кислоту, анеуплоидия и персистирующие гистоны при раке яичка

Основной вопрос исследования: Отличаются ли количественные и качественные характеристики образцов спермы у пациентов с раком яичка (TC) до начала противоопухолевой терапии от таковых у бесплодных мужчин с олигозооспермией (IO) и нормозооспермией (NZ), сопоставимых по возрасту?

Краткий ответ: У пациентов с раком яичка концентрация сперматозоидов была значительно ниже, однако расчётная частота численных хромосомных аберраций и степень деконденсации ядерного материала не отличались от показателей нормозооспермичных мужчин. При этом у бесплодных мужчин с олигозооспермией качественные характеристики спермы были значительно хуже, чем в общей группе пациентов с раком яичка и у пациентов с раком яичка и олигозооспермией.

Что уже известно: На момент постановки диагноза у пациентов с раком яичка нарушен сперматогенез. Однако механизм снижения количественных показателей спермы при раке яичка изучен недостаточно. Противоопухолевая терапия может оказывать гонадотоксическое действие, а восстановление фертильности после лечения невозможно предсказать. До начала противоопухолевой терапии для сохранения фертильности может быть рекомендована криоконсервация, однако данные о риске генетических аберраций в таких сперматозоидах отсутствуют.

Дизайн исследования, размер выборки, продолжительность: Это перекрёстное исследование образцов спермы 28 пациентов с раком яичка, 20 бесплодных мужчин с олигозооспермией и 20 нормозооспермичных мужчин, сопоставимых по возрасту, которые наблюдались в Андрологическом центре и лаборатории криоконсервации спермы Медицинского и медицинского научного центра Дебреценского университета. Образцы спермы у пациентов с раком яичка собирали после орхидэктомии, но до начала противоопухолевой терапии. Исследовали образцы пациентов с раком яичка, включённых в исследование в течение 4 лет. В зависимости от концентрации сперматозоидов пациентов с раком яичка разделили на подгруппы с олигозооспермией (TCO) и нормозооспермией. Для статистического анализа нормальную группу (NZ + IO) составили мужчины без опухоли с нормозооспермией и олигозооспермией.

Участники, материалы, условия и методы: Эякулят исследовали в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. Функциональным тестом служила оценка способности сперматозоидов связывать гиалуроновую кислоту (HA). Для определения численных хромосомных аберраций использовали многоцветную флуоресцентную гибридизацию in situ. Окраску анилиновым синим (AB) проводили как тест-маркер деконденсации ядерного материала.

Основные результаты и роль случайности: При сравнении групп NZ и TC не выявлено значимых различий по дисомии половых хромосом и хромосомы 17, диплоидии, расчётной частоте численных хромосомных аберраций и результатам окраски анилиновым синим, хотя концентрация сперматозоидов (P < 0,001) и способность связывать гиалуроновую кислоту (P < 0,001) в группе TC были ниже. В группе бесплодных мужчин с олигозооспермией расчётная частота численных хромосомных аберраций (P < 0,001), результаты окраски анилиновым синим (P < 0,001) и способность связывать гиалуроновую кислоту (P = 0,019) были ниже, чем у пациентов с раком яичка. В группе TCO результаты по всем исследованным параметрам были значительно лучше, чем в группе бесплодных мужчин с олигозооспермией. В контрольной группе без опухоли (NZ + IO) выявлена значимая (P < 0,001) корреляция (ρ Спирмена = r) между концентрацией сперматозоидов и частотой анеуплоидии (r = −0,642), результатами окраски анилиновым синим (r = −0,876) и связыванием гиалуроновой кислоты (r = 0,842); способность связывать гиалуроновую кислоту коррелировала с частотой анеуплоидии (r = −0,678) и результатами окраски анилиновым синим (r = −0,811); также выявлена значимая корреляция между анеуплоидией и результатами окраски анилиновым синим (r = 0,559). В группе пациентов с раком яичка, помимо отрицательной корреляции между концентрацией сперматозоидов и расчётной частотой хромосомных аберраций (r = −0,642), других корреляций не наблюдалось.

Ограничения и причины для осторожной интерпретации: Не собирались данные о факторах, способных влиять на характеристики спермы, включая курение, профессиональные и экологические воздействия, употребление алкоголя, сопутствующие заболевания и другие андрологические состояния.

Более широкие последствия результатов: Это первое исследование, показавшее, что качественные характеристики спермы у пациентов с раком яичка и олигозооспермией, ранее не получавших противоопухолевую терапию, значительно отличаются от таковых у бесплодных мужчин с олигозооспермией и не отличаются от характеристик спермы нормозооспермичных мужчин. Полученные результаты необходимо подтвердить в аналогичных группах мужчин и в других группах онкологических пациентов, которым показана криоконсервация спермы.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование поддержано Европейским союзом и государством Венгрия при софинансировании Европейского социального фонда в рамках Национальной программы выдающихся достижений TÁMOP-4.2.4.A/2-11/1-2012-0001. Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.