Нейротоксичность лидокаина при интратекальном введении: сочетание с бупивакаином и ропивакаином и влияние фактора роста нервов

Цель: Оценить нейротоксичность при совместном интратекальном введении лидокаина с бупивакаином и ропивакаином, а также влияние фактора роста нервов (NGF) на нейротоксичность, вызванную лидокаином.

Методы: Всем крысам проводили интратекальное введение анестетиков и NGF. Для оценки нейротоксичности при сочетании лидокаина с бупивакаином и ропивакаином крысы получали физиологический раствор, 5% лидокаин, 1,065% бупивакаин, 1,5% ропивакаин, 5% лидокаин с бупивакаином или 5% лидокаин с 1,5% ропивакаином. Для оценки нейротоксичности смесей лидокаина и бупивакаина в разных соотношениях смешивали 10% лидокаин и 2,5% бупивакаин в объемных соотношениях 1:3, 1:2, 1:1, 2:1 и 3:1. Для оценки влияния NGF на нейротоксичность лидокаина крысы в течение 1, 2, 5 или 8 дней получали физиологический раствор или 10 мкг NGF.

Результаты: Сочетание лидокаина с ропивакаином значимо усиливало нейротоксичность лидокаина. Смесь лидокаина и бупивакаина в соотношении 1:1 или с меньшей долей лидокаина не приводила к значимому усилению нейротоксичности. NGF значимо уменьшал вызванные лидокаином поведенческие и морфологические нарушения в спинном мозге; одновременно снижалась экспрессия каспазы 3.

Значимость: При исследованных концентрациях ропивакаин небезопасно вводить интратекально вместе с лидокаином. Бупивакаин можно безопасно сочетать с лидокаином в соотношении 1:1. NGF может уменьшать нейротоксичность лидокаина, возможно, подавляя апоптоз, опосредованный каспазой 3.