Механизмы и оценка мышечных нежелательных явлений, связанных с приёмом статинов

Мышечные нежелательные явления, связанные с приёмом статинов, охватывают широкий спектр симптомов — от бессимптомного повышения активности креатинкиназы в сыворотке крови до угрожающего жизни рабдомиолиза. Были предложены различные патогенетические механизмы, однако единой концепции патогенеза мышечных нежелательных явлений, связанных со статинами, до сих пор не сформировано. В этом обзоре мы рассматриваем эти механизмы на трёх уровнях. Во-первых, среди фармакокинетических факторов показано, что у некоторых статинов ингибирование опосредованной цитохромом P450 биотрансформации в печени и захвата препарата печенью транспортными белками способствует повышению системной концентрации статинов. Во-вторых, на уровне мембраны миоцитов транспортёры клеточной мембраны, обеспечивающие поступление препарата в клетку, влияют на внутриклеточную концентрацию статинов. В-третьих, на внутриклеточном уровне ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы приводит к снижению внутриклеточных концентраций метаболитов последующих этапов синтеза (например, селенопротеинов, убихинона и холестерина) и изменению экспрессии генов (например, рианодинового рецептора 3 и глицин-амидинотрансферазы). Также мы рассматриваем современные рекомендации для врачей, назначающих статины.