Предикторы ответа на лечение ритуксимабом и плазмаферезом при антителоопосредованном отторжении после трансплантации почки

Введение: Эффективность лечения антителоопосредованного отторжения после трансплантации почки ритуксимабом и плазмаферезом неясна. В связи с неопределённой эффективностью и серьёзными побочными эффектами необходимо выявить биомаркеры, позволяющие прогнозировать ответ на такое лечение.

Методы: В ретроспективное исследование включили 20 реципиентов почечного трансплантата. Отбор проводили на основании индексных биопсий трансплантата, выполненных не более чем за 3 месяца до лечения и классифицированных по Banff. Пациентов разделили на ответивших на лечение (R) и не ответивших (NR) в зависимости от того, возобновился ли диализ в течение 6 месяцев после начала лечения ритуксимабом. Клинические, гистопатологические (по классификации Banff) и серологические показатели в группах сравнивали с помощью t-критерия, U-критерия Манна—Уитни или критерия хи-квадрат отношения правдоподобия.

Результаты: По сравнению с группой NR у пациентов группы R расчётная скорость клубочковой фильтрации была в 1,5 раза выше, а протеинурия — в 4 раза ниже. При этом гистологические оценки хронических изменений трансплантата в группах не различались. Оценки тубулита (t) и воспаления (i) были выше в группе NR, тогда как оценка C4d в перитубулярных капиллярах по Banff была выше в группе R. В биоптатах трансплантата пациентов группы R выявляли больше инфильтратов из CD138-положительных клеток. При серологическом исследовании антител к антигенам лейкоцитов человека (HLA) донор-специфические антитела к HLA класса II чаще выявлялись в группе R. По другим клиническим показателям значимых различий не обнаружено.

Выводы: Выраженная протеинурия, снижение функции трансплантата, а также более высокая степень тубулита и воспаления при антителоопосредованном отторжении являются отрицательными предикторами ответа на терапию ритуксимабом. Поэтому лечение ритуксимабом следует начинать на ранней стадии антителоопосредованного отторжения.