Опухоль-ассоциированные макрофаги как ключевые участники опухолевого микроклимата

В ходе опухолевой прогрессии циркулирующие моноциты и макрофаги активно рекрутируются в опухоль, где они изменяют опухолевое микроклиматическое окружение, ускоряя прогрессирование опухоли. Макрофаги меняют свой функциональный фенотип в ответ на различные сигналы микрокружения, исходящие от опухолевых и стромальных клеток. По функции макрофаги в целом делят на две категории: классические М1 и альтернативные М2-макрофаги. М1-макрофаги участвуют в воспалительном ответе, элиминации патогенов и противоопухолевом иммунитете. Напротив, М2-макрофаги способствуют противовоспалительному ответу, заживлению ран и обладают проопухолевыми свойствами. Опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ) тесно напоминают М2-поляризованные макрофаги и являются важнейшими регуляторами опухолевого микроклимата. Клинико-патологические исследования показали, что накопление ОАМ в опухолях коррелирует с неблагоприятным клиническим исходом. Эти данные согласуются с результатами экспериментальных и животных исследований, которые подтверждают, что ОАМ могут формировать благоприятное микрокружение для развития и прогрессирования опухоли. В этом обзорном статье представлен обзор механизмов, ответственных за рекрутирование ОАМ, и подчеркнута роль ОАМ в регуляции опухолевого ангиогенеза, инвазии, метастазирования, иммуносупрессии и устойчивости к химиотерапии. Наконец, обсуждается терапия с мишенью на ОАМ как перспективная новая стратегия непрямого противоопухолевого лечения.