3,5,4'-Тригидрокси-6,7,3'-триметоксифлавон защищает астроциты от окислительного стресса, воздействуя на клеточную сигнализацию и снижая уровень внутриклеточных активных форм кислорода

Окислительный стресс тесно связан с различными нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезни Паркинсона и Альцгеймера, а также с такими состояниями, как ишемия. Астроциты — наиболее многочисленные глиальные клетки головного мозга — защищают нейроны от активных форм кислорода (АФК) и обеспечивают их трофическую поддержку. Поэтому любое повреждение астроцитов влияет на выживаемость нейронов. В ранее проведённом исследовании мы показали, что экстракт растения Achillea fragrantissima (Af) предотвращал гибель астроцитов, вызванную окислительным стрессом, и уменьшал внутриклеточное накопление АФК в астроцитах в условиях окислительного стресса. В настоящем исследовании с помощью фракционирования, направленного на выявление биологической активности, из этого растения было выделено активное соединение — флавоноид, получивший название 3,5,4'-тригидрокси-6,7,3'-триметоксифлавон (TTF). Ранее эффекты TTF ни в одной биологической системе не изучались; настоящая работа стала первым исследованием антиоксидантных и защитных свойств этого соединения в контексте нейродегенеративных заболеваний. В первичных культурах астроцитов было показано, что TTF предотвращал гибель астроцитов, вызванную перекисью водорода (H2O2), и уменьшал внутриклеточное накопление АФК после обработки клеток H2O2 или молекулой 2,2'-азобис(амидинопропана) (ABAP), генерирующей пероксильные радикалы. TTF также воздействовал на сигнальные процессы и ингибировал фосфорилирование сигнальных белков — стресс-активируемой протеинкиназы/киназы N-концевого участка c-Jun (SAPK/JNK), внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK 1/2) и киназы киназы митоген-активируемого белка (MEK1), — а также фосфорилирование транскрипционного фактора CREB, связывающегося с элементом ответа на циклический АМФ. Защитный эффект TTF при цитотоксичности, вызванной H2O2, нельзя было объяснить прямым связыванием H2O2; вероятнее всего, он обусловлен связыванием свободных радикалов, что было показано в бесклеточных системах. Таким образом, TTF может рассматриваться как потенциальное средство для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний, в патофизиологии которых участвует окислительный стресс.