Ахиллолид A защищает астроциты от окислительного стресса, снижая внутриклеточный уровень активных форм кислорода и нарушая передачу клеточных сигналов

Ахиллолид A — природный сесквитерпеновый лактон, который, как было показано ранее, способен подавлять активацию микроглии. В настоящем исследовании мы приводим данные о его благоприятном действии на астроциты в условиях окислительного стресса — состояния, характерного для нейродегенеративных заболеваний и повреждений головного мозга. Жизнеспособность астроцитов головного мозга в первичной культуре оценивали по активности лактатдегидрогеназы (LDH), внутриклеточный уровень активных форм кислорода (АФК) определяли с помощью диацетата 2′,7′-дихлорфлуоресцеина, антиоксидантную активность in vitro измеряли методом дифференциальной импульсной вольтамперометрии, а фосфорилирование белков — с помощью специфических наборов для ИФА. Мы обнаружили, что ахиллолид A предотвращал гибель астроцитов, вызванную H₂O₂, и уменьшал индуцированное H₂O₂ накопление АФК внутри клеток. Эти эффекты можно объяснить подавлением вызванного H₂O₂ фосфорилирования киназы 1 митоген-активируемой протеинкиназы/ERK (MEK1) и митоген-активируемых протеинкиназ p44/42 (MAPK), а также антиоксидантной активностью ахиллолида A, но не нейтрализацией H₂O₂. Это первое исследование, продемонстрировавшее защитное действие ахиллолида A на астроциты головного мозга и его способность подавлять активацию MAPK. Мы считаем, что ахиллолид A заслуживает дальнейшего изучения как потенциальная основа препарата для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний и повреждений головного мозга, в патофизиологии которых присутствует окислительный стресс.