Петля обратной связи между инфламмасомой NLRP3 и активными формами кислорода

Инфламмасомы — цитозольные многобелковые комплексы, участвующие в реализации механизмов врождённого иммунитета. Они активируют воспалительные каспазы и регулируют продукцию провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина-18 (IL-18), а также воспалительную гибель клеток — пироптоз. Среди известных инфламмасом инфламмасома NLRP3 (содержащая пириновый домен 3 семейства NLR) отличается широким спектром распознаваемых стимулов и хорошо изучена, поскольку участвует в патогенезе как инфекционных, так и неинфекционных воспалительных заболеваний. Активные формы кислорода (АФК), особенно образующиеся в митохондриях, — одни из ключевых посредников активации инфламмасомы NLRP3. Кроме того, вызванное инфламмасомой NLRP3 воспаление привлекает воспалительные клетки, в том числе макрофаги и нейтрофилы, которые, в свою очередь, способствуют образованию АФК. Это указывает на наличие петли обратной связи между АФК и инфламмасомой NLRP3. Точный механизм влияния АФК на активацию инфламмасомы NLRP3 ещё предстоит установить. В этом обзоре обобщены современные данные о молекулярных механизмах активации инфламмасомы NLRP3 с особым вниманием к сложной петле обратной связи между АФК и активацией инфламмасомы. Понимание того, что эта связь образует петлю, а не представляет собой традиционно подразумеваемую линейную последовательность, позволит точнее регулировать активацию инфламмасомы при различных патологических состояниях. 36, 784–796. Значимость: Последние достижения: Ключевые проблемы: Перспективы: Antioxid. Redox Signal.