Роль окислительного и нитрозативного стресса в развитии нефротоксичности, вызванной цисплатином

Цис-диамминдихлорплатина(II) (цисплатин) — важный химиотерапевтический препарат, применяемый для лечения ряда злокачественных новообразований; однако он вызывает различные побочные эффекты, включая нефротоксичность. О роли окислительного и нитрозативного стресса в нефротоксичности, вызванной цисплатином, свидетельствует защитное действие ряда поглотителей свободных радикалов и антиоксидантов. Кроме того, в экспериментах in vitro антиоксиданты и поглотители активных форм кислорода (АФК) защищают клетки от воздействия цисплатина. В последнее время активнее изучается роль нитрозативного стресса в повреждении почек, вызванном цисплатином. Применение водорастворимого комплекса порфирина железа(III), способного метаболизировать пероксинитрит (ONOO−), показало, что этот анион участвует в токсическом действии цисплатина как in vivo, так и in vitro. Пероксинитрит образуется при взаимодействии оксида азота (NO•) с супероксид-анионом (O₂•−). Имеются данные об изменении продукции NO• после лечения цисплатином; по-видимому, NO• оказывает токсическое действие. В статье рассмотрены современные данные о механизмах, благодаря которым ряд соединений оказывает защитное действие при нефротоксичности, вызванной цисплатином. Эти данные помогают понять роль окислительного и нитрозативного стресса и указывают на ряд возможных механизмов токсического действия цисплатина.