Роль хинонов в токсикологии

Хиноны — класс токсикологически значимых промежуточных соединений, способных вызывать в организме различные вредные эффекты, включая острую цитотоксичность, иммунотоксичность и канцерогенез. Механизмы этих эффектов могут быть весьма сложными. Хиноны являются акцепторами Михаэля, поэтому повреждение клеток может происходить вследствие алкилирования жизненно важных клеточных белков и/или ДНК. Кроме того, хиноны обладают высокой окислительно-восстановительной активностью и способны вступать в окислительно-восстановительный цикл с образованием семихинонных радикалов. Это приводит к образованию активных форм кислорода (АФК), в том числе супероксида, пероксида водорода и, в конечном счёте, гидроксильного радикала. Образование АФК может вызывать выраженный окислительный стресс в клетках, приводя к окислительному повреждению биологических макромолекул, включая липиды, белки и ДНК. Образование окислительно повреждённых оснований, таких как 8-оксодезоксигуанозин, связывают со старением и канцерогенезом. Кроме того, АФК могут активировать ряд сигнальных путей, в том числе протеинкиназу C и RAS. В обзоре на конкретных примерах рассматриваются различные цитотоксические эффекты хинонов, образующихся из бензола, полициклических ароматических углеводородов, эстрогенов и катехоламинов. Данные убедительно свидетельствуют о том, что многочисленные механизмы токсического действия хинонов — алкилирование и окислительный стресс — могут быть связаны с известной патологией исходных соединений.